Vitamin K – Mangelsymptome

Ein Vitamin-K-Mangel beruht hauptsächlich auf

• Chronische gastrointestinale Erkrankungen, zum Beispiel mangelhafte Absorption bei Morbus Crohn, herabgesetzte Verwertung bei Leberzirrhose und Cholestase, Transportstörungen beispielsweise durch Lymphabflussstörungen oder zu wenig Carrierprotein (VLDL) [1, 3, 4]
• Interaktionen mit Arzneimitteln – vor allem wird bei längerfristiger Anwendung von Antibiotika (beispielsweise Ampicillin, Cephalosporine oder Tetracycline) oder durch Überdosierung von Antikoagulanzien (Cumarinderivaten wie beispielsweise Marcumar) der Vitamin-K-Zyklus über Enzymhemmung blockiert [1, 4]
• Unzureichende Zufuhr, insbesondere bei Patienten mit Essstörungen, wie Bulimia nervosa, oder bei parenteraler Ernährung ohne ausreichende Substitution [1, 3, 4, 8]

Ein Defizit an Vitamin K führt zu Blutgerinnungsstörungen, da bei einer Unterversorgung die Vitamin K-abhängigen Gerinnungsproteine in der Leber nicht mehr in ihre aktive Form umgewandelt werden können [3, 9]. Demnach weisen unwirksame Acarboxy-Vorstufen der Gerinnungsfaktoren (PIVKA) auf einen Vitamin-K-Mangel hin [11]. Von wesentlicher Bedeutung ist der Faktor 2 der Blutgerinnung, das Prothrombin. Dieses Plasmaprotein wird unter Mitwirkung von Vitamin K in der Leber gebildet und mithilfe von Prothrombinase in Thrombin überführt. Bei Vitamin K-Mangel kommt es aufgrund der verminderten Synthese zu erniedrigten Prothrombinwerten, die zu einer Verlängerung der Blutgerinnungszeit – Thromboplastinzeit, Quickwert – führen [3, 11].  

Der Anstieg der Thromboplastinzeit infolge der niedrigen Gerinnungsaktivitäten im peripheren Blut kann Hämorrhagien (Blutungen) folgenden Ausmaßes zur Folge haben.

• Einblutungen in Gewebe und Organe: sichtbare Hämorrhagien in Magen-Darm- und Urogenitaltrakt, Lunge, Haut sowie Schleimhaut; nicht sichtbare Hämorrhagien in Gehirn, Leber, Nebenniere und Retina [8, 9]
• Blutungen aus Körperöffnungen [9]
• Hämatemesis (Bluterbrechen) [9]
• Hepatogene (von der Leber ausgehende) hämorrhagische Diathese – erhöhte Blutungsneigung mit zu langer, zu starker oder zu schnell auslösbarer Blutung [3]
• Spontanblutungen, inadäquate Blutungen bei Verletzungen (Koagulopathie – erhöhte Blutungsneigung durch Störung der Plasmafaktoren mit Ausbildung von Hämatomen (Blutungen in Geweben unter der Haut und in Muskulatur) und bei schweren Formen eines Hämarthros (Bluterguss in einem Gelenk) [3]
• Inadäquate Blutungen nach Operationen [9]

Neugeborene und gestillte Säuglinge sind einem besonders hohen Risiko ausgesetzt, einen Mangel an Vitamin K zu entwickeln [2, 3, 5, 8, 9].  

Ursachen der Vitamin-K-Unterversorgung bei Neugeborenen und gestillten Säuglingen

• Geringer Vitamin K-Transfer durch die Plazenta [3, 5, 6, 9, 10, 12]
• Die bakterielle Vitamin-K-Synthese im Darm ist anfangs noch unzureichend [5, 6, 9, 10, 12]
• Die unreife Leber ist noch nicht in der Lage, ausreichende Mengen an Gerinnungsfaktoren zu synthetisieren [2, 5, 6, 10, 12]
• Erst nach Wochen kommt es zum Angleich der Aktivitäten der Vitamin A-abhängigen Gerinnungsproteine an das Niveau des Erwachsenen [3]
• Geringer Vitamin K-Gehalt in der Muttermilch, insbesondere wenn gestillte Säuglinge in den ersten Tagen zu wenig trinken (etwa 0,5 µg/100 ml) [5, 6, 10, 12]
• Neugeborene, die mit industriell hergestellter Säuglingsanfangsnahrung (Vitamin K-Gehalt nach der DiätVO mindestens 4 µg/100 ml) ernährt werden, sind gefährdet, einen Vitamin-K-Mangel zu entwickeln, wenn die Ernährung nicht am ersten Lebenstag beginnt [5, 6, 10, 12 ]

Anzeichen eines Vitamin K-Mangels bei Neugeborenen und gestillten Säuglingen

• Erniedrigte Prothrombinwerte, die bis zum dritten Tag nach der Geburt auf 20-40 % der Erwachsenennorm absinken [2]
• Verlängerte Prothrombinzeit – 19-22 Sekunden, normal 13 Sekunden [2, 3]

Schon in den ersten Lebenstagen kann sich bei Neugeborenen ein Morbus hämorrhagicus neonatorum entwickeln [2, 3, 9, 10, 12]. Für deren Entstehung spielt neben Vitamin K-Mangel auch die noch unausgereifte Proteinsynthese des Säuglings eine wesentliche Rolle [3].

Ein Morbus hämorrhagicus neonatorum ist durch eine dramatische Verminderung der Gerinnungsfaktoren 2, 7, 9 und 10 charakterisiert, die zu schweren Blutungen führt [2, 3, 8, 9].

• Zwischen dem 2. und 7. Lebenstag (klassische Form) kommt es zu Magen-Darm-Blutungen und zum Blutaustritt aus Körperöffnungen und Nabel [9, 10, 12]
• Die späten Blutungen – meist nach der 3. Lebenswoche beziehungsweise nach 1-3 Monaten – sind problematischer, insbesondere wenn es zu starken Blutungen nach Verletzungen, Schleimhautblutungen, blutigem Stuhl (Meläna) und schweren Organ- und Hirnblutungen kommt [3, 8, 9, 10, 12]
• Intrakranielle Blutungen können zu neurologischen und sensorischen Schäden führen [9]

Neugeborene, deren Mütter innerhalb der Schwangerschaft Medikamente gegen Epilepsie beziehungsweise Arzneimittel zur Blutverdünnung eingenommen, tragen für die Entstehung eines Morbus hämorrhagicus neonatorum ein besonders hohes Risiko [10, 12]. Bei der mütterlichen Einnahme von Cumarinderivaten in der Frühschwangerschaft sind Neugeborene ebenfalls gefährdet, schwere Blutungen – insbesondere Hirnblutungen – zu entwickeln. Die Zufuhr dieser Antikoagulanzien kann darüber hinaus beim Säugling zu Skelettdeformitäten und Hörschäden sowie zu Störungen im Aufbau von Knochengewebe durch Hemmung der Osteocalcinbildung führen (fetales Warfarin-Syndrom) [7]. 

Des Weiteren wurde folgendes Fachbuch für die Verfassung dieses Artikels herangezogen [13].

Literatur

1. Bässler KH, Golly I, Loew D, Pietrzik K (2002) Vitamin-Lexikon, 3. Auflage. Urban & Fischer, München, Jena 
2. Biesalski HK (2024). Vitamine, Spurenelemente und Minerale. Indikationen, Diagnostik, Therapie. (3. Auflage). Thieme Verlag
3. Biesalski HK, Bischoff SC, Pirlich M & Weimann A (Hrsg.) (2017). Ernährungsmedizin. Nach dem Curriculum Ernährungsmedizin der Bundesärztekammer (5. Aufl.). Thieme Verlag
4. Elmadfa I, Leitzmann C (1998) Ernährung des Menschen. Ullmer, 3. Auflage, Stuttgart 
5. Greer FR (1995) Vitamin K deficiency and hemorrhage in infancy. Clin. Perinatol. 22: 759-777 
6. Greer FR, Marshall SP, Foley AL, Suttie JW (1997) Improving the vitamin K status of breastfeeding infants with maternal vitamin K supplements.
   Pediatrics 99: 88-92 
7. Hall JG, Pauli RM, Wilson KM (1980) Maternal and fetal sequelae of anticoagulation during pregnancy. Am. J. Med. 68: 122-140 
8. Leitzmann C, Müller C, Michel P, Brehme U, Hahn A, Laube H Ernährung in Prävention und Therapie. 38 2005 Hippokrates Verlag in MVS Medizinverlage Stuttgart GmbH & Co. KG 
9. Schmidt E, Schmidt N Leitfaden Mikronährstoffe. 140 Urban & Fischer Verlag; München, Februar 2004 
10. Sutor AH, Pancochar H, Nierderhoff H, Pollmann H, Hilgenberg F, Palm D, Künzer W. (1983) Vitamin K-Mangelblutungen bei vier vollgestillten Säuglingen im Alter von 4-6 Lebenswochen. Dtsch. Med. Wschr. 108: 1635-1639 
11. Suttie JW, Mummah-Schendel LL, Shah DV, Lyle BJ, Greger JL (1988) Vitamin K deficiency from dietary vitamin K restriction in humans. Am. J. Clin. Nutr. 47:475-480 
12. von Kries R, Goebel U, Shearer OJ, McCarthy PT (1985) Vitamin K deficiency in breast-fed infants. J. Pediatr. 107: 650-651
13. Hahn A, Ströhle A & Wolters M. (2023). Ernährung. Physiologische Grundlagen, Prävention, Therapie (4. Auflage). Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft